这是《肠道产业》第 1004 篇文章
本期看点
SER-109 ECOSPOR IV 研究获阳性结果
Seres Therapeutics 公布 2 款候选药物研究进展
ExeGi Pharma 公布益生菌辅助治疗抑郁症结果
MRM Health 肝病新药物临床前获阳性结果
Ginkgo 与诺和诺德合作开发药物表达载体
Armata 候选药物 AP-SA02 1b/2a 期临床首例患者给药
SER-109 ECOSPOR IV 研究获阳性结果
6 月 7 日，领先的微生态制药公司 Seres Therapeutics 宣布，治疗复发性艰难梭菌感染（CDI）候选药物 SER-109 在 ECOSPOR IV 研究中取得阳性结果，该药物在 24 周疗程内展先出了良好的安全性，与 ECOSPOR III 研究取得了一致结果。FDA 要求候选药物 SER-109 要想上市必须至少有 300 个志愿者以上的安全性数据。因此，在 ECOSPOR III 研究完成后 Seres Therapeutics 公司招募了 263 名志愿者开展了为期 24 周的 ECOSPOR IV 研究。在 ECOSPOR IV 研究中，第 8 周时 CDI 复发率为 8.7%，有 1 次复发经历的患者复发率为 6.5%，2 次复发经历的为 6.1%，3 次复发经历的为 13.8%，91.3%的患者维持了临床响应；在第 24 周时，有 13.7%的接受 SER-109 治疗患者出现了 CDI 复发。Seres Therapeutics 公司表示已经启动候选药物 SER-109 生物制品许可申请（BLA）的滚动提交，预计今年年中完成。该药物预计将于 2023 年上半年上市。https://www.biospace.com/article/releases/seres-therapeutics-announces-confirmatory-results-from-investigational-microbiome-therapeutic-ser-109-ecospor-iv-open-label-study-in-recurrent-c-difficile-infection/Seres Therapeutics 公布2款候选药物研究进展
6 月 1 日，微生态制药公司 Seres Therapeutics 在 2022 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了候选药物 DE486 的临床前数据和 SER-155 1b 期临床试验设计方案。候选药物 DE486 旨在预防和治疗胃肠道粘膜炎，该疾病是放化疗常见并发症，通常由胃肠上皮细胞系快速分化失败导致。在动物实验中，化疗诱导小鼠发生小肠粘膜炎和体重骤减。但在使用候选药物 DE486 治疗后，小鼠炎症减轻，并且约1周后恢复到正常体重。相反，使用在癌症患者体内发现的促炎细菌后，小鼠体重持续减轻。候选药物 SER-155 是 Seres 公司预防感染产品线的第 2 款药物，旨在通过重塑对致病菌的定植抵抗，改善上皮屏障功能和减轻结肠炎症，来提升接受异基因造血干细胞移植（HSCT）患者的预后。1b 期临床试验被设计用于评估候选药物 SER-155 预防 HSCT 患者发生抗移植物宿主病、血液感染和其它严重并发症时的安全性和有效性问题，10 名志愿者纳入初始的开放标签队列用于评估安全性，另外 60 名志愿者将纳入双盲、随机、安慰剂对照试验评估有效性问题。https://www.businesswire.com/news/home/20220601005127/en/Seres-Therapeutics-Presents-Microbiome-Therapeutic-Research-at-the-2022-American-Society-of-Clinical-Oncology-ASCO-Annual-MeetingExeGi Pharma 公布益生菌辅助治疗抑郁症结果
6 月 7 日，活体生物药公司 ExeGi Pharma 对外表示， 旗下益生菌产品 Visbiome 可减轻抑郁症患者的症状，研究结果发表于 Translational Psychiatry 杂志 （IF=6.222）。这一研究为益生菌治疗抑郁症再添临床证据。近年来使用益生菌辅助治疗抑郁症引起了科学家们的极大关注，相关的脑-肠轴研究也已表明肠道菌群可影响某些神经生物学反应。然而，尽管有临床试验证实使用益生菌能使精神疾病类患者获益，但存在样本量小、试验设计缺陷等问题，仍需要更多证据。Visbiome 益生菌目前在美国用作肠易激综合征、溃疡性结肠炎和肝性脑病等疾病的辅助疗法，它含有 8 株益生菌，其活菌数达到每剂量 1125 亿~9000 亿。此次开展的抑郁症研究在瑞士巴塞尔大学进行，抑郁症患者接受治疗并服用益生菌或安慰剂，研究人员使用汉密尔顿抑郁评定量表（HAM-D）对患者进行评估。结果表明，与安慰剂相比，服用益生菌的患者抑郁症状减少，参与情绪处理并且与抑郁相关的壳核区域神经活动也有所减少。此外，接受治疗的患者肠道菌群中乳杆菌属细菌增加，这被认为是与抑郁症状的减轻有关。今年晚些时候，研究人员将使用该益生菌产品在美国青少年抑郁症群体中开展预实验。https://www.biospace.com/article/releases/new-study-finds-visbiome-high-potency-probiotic-may-decrease-depressive-symptoms-in-depressed-patients/
6 月 7 日，比利时微生态制药公司 MRM Health 对外表示，其配方菌在研管线药物在临床前研究中对非酒精性脂肪肝和肝硬化表现出了潜在治疗效果。流行病学调查显示，非酒精性脂肪肝及其进展疾病酒精性脂肪肝发病呈上升趋势。并且，非酒精性脂肪肝进展为酒精性脂肪肝再恶化为肝硬化是一个不可逆的过程。肠道菌群研究结果表明，靶向肠-肝轴的微生态药物或是一种全新的治疗策略，有潜力治疗各类肝脏疾病。该管线药物是 MRM Health 公司基于其 CORAL 平台开发而来，由 9 株肠道共生菌合理搭配而成。在动物模型中，它能改善门静默高压、胰岛素信号传导、非酒精性脂肪肝活动指数以及预防肝纤维化的发展。此外，该管线药物还可改善血管内皮功能和重塑肠道菌群。https://www.biospace.com/article/releases/mrm-health-reports-preclinical-results-showing-a-9-strain-bacterial-consortium-delays-non-alcoholic-fatty-liver-disease-progression-and-liver-fibrosis/
6 月 7 日，合成生物学公司 Ginkgo Bioworks 宣布与全球领先的医疗保健公司诺和诺德达成多年期合作协议，双方将在生物制剂表达系统上开展合作。根据合作条款，Ginkgo 将收到一笔研发预付款，并且在后续合作进展中获得里程碑付款。当今，全世界有成千上万的人群罹患糖尿病、肥胖和其它慢性疾病，给个人、家庭和社会带来了严重负担。开发治疗此类疾病的新型药物迫在眉睫。诺和诺德在治疗糖尿病和其它慢性疾病上孜孜以求。双方将致力于采用合成生物学和重编程表达技术，挖掘生物药的治疗潜力，加速诺和诺德生物药物的研发速度，为慢性病患者带来新的治疗方法。https://www.biospace.com/article/releases/ginkgo-bioworks-and-novo-nordisk-to-collaborate-on-expression-systems-for-pharmaceutical-products/Armata候选药物AP-SA02 1b/2a期临床首例患者给药
作者：Armata Pharmaceuticals
5 月 23 日，临床阶段生物技术公司 Armata Pharmaceuticals 宣布，治疗复杂金黄色葡萄球菌感染菌血症的候选药物 AP-SA02，其 1b/2a 期临床试验 diSArm 研究已完成首位患者给药。diSArm 研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的剂量递增研究，以评估 AP-SA02 的安全性、耐受性和有效性。
diSArm 研究将与美国国防部合作进行。2020 年 6 月，Armata 公司从美国国防部获得了 1500 万美元的奖金，以评估 AP-SA02 作为最佳抗生素治疗辅助物的安全性和耐受性。AP-SA02 是在第一代噬菌体候选药物 AP-SA01 的基础上进一步开发的，由 3 种天然裂解噬菌体构成。尽管可以使用抗生素治疗菌血症，金黄色葡萄球菌感染造成的死亡率仍高达 40%。而临床前研究表明，AP-SA02 对约 95%的金黄色葡萄球菌临床分离株均具有有效的抗菌活性。https://www.biospace.com/article/releases/armata-pharmaceuticals-announces-first-patient-dosed-in-phase-1b-2a-disarm-study-of-ap-sa02-in-adults-with-bacteremia-due-to-staphylococcus-aureus/